在中老年人群体中,帕金森病是一种较为常见且严重影响生活质量的神经系统疾病。它悄然来袭,逐渐剥夺患者的运动能力和生活自理能力,给患者及其家庭带来沉重的负担。了解帕金森病的相关知识,对于疾病的早期识别、及时治疗以及科学预防都具有极为重要的意义。
一、帕金森病是什么?
帕金森病,又称震颤麻痹,是一种慢性进行性的神经退行性疾病,主要累及中枢神经系统的黑质多巴胺能神经元。这些神经元的变性死亡,导致大脑中多巴胺这种神经递质的含量显著减少,进而引发一系列运动和非运动症状。随着病情的进展,患者的身体协调性、平衡能力以及日常生活功能都会受到极大的挑战。
二、帕金森病的病因
(一)遗传因素
约 10% - 15%的帕金森病患者有家族遗传史。研究已发现多个与帕金森病相关的基因突变,如 SNCA、LRRK2、Parkin、PINK1 等。这些基因突变可通过不同的分子机制影响多巴胺能神经元的功能和存活。例如,SNCA 基因突变会导致α-突触核蛋白的异常聚集,这种聚集物在神经元内形成路易小体,被认为是帕金森病的重要病理特征之一,它会干扰神经元的正常代谢和信号传递,最终导致神经元死亡。然而,即使携带这些致病基因,也并非一定会发病,环境因素往往在其中起到触发或调节作用。
(二)环境因素
1. 农药暴露:长期或大量接触某些农药,如百草枯、鱼藤酮等,与帕金森病的发生密切相关。这些农药能够进入人体并在神经系统中蓄积,破坏线粒体的功能,引发氧化应激反应,使神经元更容易受到损伤。例如,百草枯可通过干扰线粒体呼吸链复合物 I 的活性,产生大量自由基,攻击多巴胺能神经元的细胞膜、蛋白质和 DNA,导致神经元变性死亡。
2. 重金属污染:锰、铅、汞等重金属在体内超标也可能增加帕金森病的发病风险。重金属可影响神经细胞内的多种酶系统和离子通道,改变神经元的兴奋性和稳定性。例如,锰中毒可引起类似帕金森病的症状,表现为震颤、运动迟缓、肌张力增高,其机制可能与锰在基底节区的蓄积,导致多巴胺能神经元受损以及神经递质失衡有关。
(三)神经系统老化
年龄是帕金森病最重要的危险因素之一。随着年龄的增长,人体神经系统会发生一系列的退行性变化,神经元的自我修复能力逐渐下降,对各种内外环境因素的耐受性降低。在帕金森病患者中,黑质多巴胺能神经元的老化速度明显加快,其细胞内的线粒体功能障碍、氧化应激水平升高、蛋白质降解异常等问题更为突出,这些因素相互作用,最终导致神经元的大量死亡。
(四)其他因素
1. 氧化应激:在帕金森病患者的大脑中,氧化应激反应增强。正常情况下,体内的抗氧化系统能够清除自由基,维持细胞内环境的稳定。但在帕金森病中,由于线粒体功能障碍等原因,自由基产生过多,而抗氧化防御机制相对不足,导致自由基在细胞内大量蓄积。自由基可攻击多巴胺能神经元的各种生物分子,引起脂质过氧化、蛋白质氧化和 DNA 损伤,从而破坏神经元的结构和功能。
2. 神经炎症:小胶质细胞是中枢神经系统中的免疫细胞,在帕金森病中,小胶质细胞被异常激活。激活的小胶质细胞会释放大量的炎症因子,如肿瘤坏死因子 - α(TNF - α)、白细胞介素 - 1β(IL - 1β)、白细胞介素 - 6(IL - 6)等。这些炎症因子不仅可以直接损伤多巴胺能神经元,还能进一步促进氧化应激反应,形成恶性循环,加速神经元的死亡。
3. 线粒体功能障碍:线粒体在多巴胺能神经元的能量代谢中起着关键作用。在帕金森病中,线粒体功能出现明显障碍,表现为线粒体呼吸链复合物活性降低、ATP 生成减少、线粒体膜电位下降等。线粒体功能障碍会导致神经元能量供应不足,同时还会引发自由基的大量产生,进一步损害线粒体和神经元本身,最终导致多巴胺能神经元的变性死亡。
三、帕金森病的症状
(一)运动症状
1. 静止性震颤:这是帕金森病最具标志性的症状之一,通常从一侧上肢的手指开始,表现为手指在静止状态下出现不自主的节律性抖动,呈“搓丸样”动作,频率约为 4 - 6 赫兹。震颤在情绪激动或精神紧张时会加剧,而在睡眠或运动时则会减轻或消失。随着病情的发展,震颤可逐渐蔓延至同侧下肢及对侧肢体。
2. 肌强直:患者的肌肉会变得僵硬,活动时阻力明显增加,如同弯曲或伸直一根铅管一样,这种现象被称为“铅管样强直”。有时在被动运动肢体时,还可感觉到在均匀的阻力中出现断续的停顿,犹如齿轮转动,称为“齿轮样强直”。肌强直会导致患者的肢体运动不灵活,面部表情减少,出现“面具脸”,严重影响患者的日常生活和社交活动。
3. 运动迟缓:患者的动作变得缓慢而笨拙,启动困难,无论是精细动作还是粗大动作都受到明显影响。例如,书写时字体越来越小,称为“小写征”;系扣子、系鞋带等精细动作变得非常困难;行走时步伐变小、变慢,起步困难,且行走过程中容易出现慌张步态,表现为身体前倾、小碎步快走,难以停止或转弯。
4. 姿势步态障碍:患者站立时往往弯腰驼背,身体前倾,重心前移。行走时平衡能力下降,容易摔倒。在转弯或绕过障碍物时,患者需要花费更多的时间和精力来调整姿势和步伐。严重时,患者可能无法独立站立或行走,需要借助拐杖、轮椅等辅助工具。
(二)非运动症状
1. 嗅觉减退或丧失:许多帕金森病患者在疾病早期会出现嗅觉功能障碍,对一些常见的气味,如花香、果香、饭菜香等变得不敏感或完全闻不到。嗅觉减退可能在运动症状出现前数年就已存在,是帕金森病的一个重要早期预警信号。
2. 便秘:这是帕金森病患者常见的非运动症状之一,表现为排便次数减少、粪便干结、排便困难。其原因主要与帕金森病影响自主神经系统功能,导致肠道蠕动减慢有关。长期便秘不仅会给患者带来身体上的不适,还可能影响药物的吸收和疗效,进一步加重病情。
3. 睡眠障碍:帕金森病患者可出现多种睡眠问题,如失眠、多梦、快速眼动期睡眠行为障碍(RBD)等。RBD 是一种特殊的睡眠障碍,患者在睡眠中会出现大声喊叫、手脚乱动、拳打脚踢等异常行为,可能会对自己或同床者造成伤害。睡眠障碍会导致患者白天疲劳、嗜睡、注意力不集中,严重影响生活质量和认知功能。
4. 情绪障碍:抑郁和焦虑是帕金森病患者常见的情绪问题。抑郁表现为情绪低落、兴趣减退、自责自罪、睡眠障碍、食欲不振等;焦虑则表现为紧张不安、恐惧、过度担心等。这些情绪障碍不仅会影响患者的心理健康,还会加重运动症状,降低患者的生活自理能力和社交能力,甚至增加自杀的风险。
5. 认知障碍:部分帕金森病患者在疾病晚期会出现认知功能下降,表现为记忆力减退、注意力不集中、思维迟缓、判断和决策能力下降等。严重时可发展为痴呆,出现定向力障碍、语言障碍、行为异常等症状,给患者的家庭和社会带来沉重的负担。
四、帕金森病的诊断
(一)病史采集和临床症状评估
医生首先会详细询问患者的症状出现的时间、发展过程、症状特点、既往病史、家族病史等信息。通过对患者进行全面的体格检查,重点观察其运动症状,如震颤的部位、频率、幅度,肌强直的程度,运动迟缓的表现,姿势步态的特征等,初步判断是否符合帕金森病的临床特征。此外,医生还会关注患者的非运动症状,如嗅觉、睡眠、情绪、认知等方面的情况,因为这些非运动症状在帕金森病的早期诊断中也具有重要的参考价值。
(二)神经系统检查
包括对患者的肌张力、肌力、腱反射、感觉功能、共济运动等进行检查,以排除其他神经系统疾病。例如,通过检查肌张力来确定是否存在肌强直;评估腱反射是否正常,以区分帕金森病与某些脊髓病变或神经根病变引起的类似症状;检查感觉功能,排除因周围神经病变导致的感觉异常等。
(三)辅助检查
1. 影像学检查:
- 头颅 CT 和 MRI:在帕金森病的早期,头颅 CT 和 MRI 通常无明显特异性改变,但可用于排除其他脑部结构性病变,如脑肿瘤、脑血管病、脑外伤等。在疾病晚期,MRI 可能显示脑萎缩等非特异性改变。近年来,一些新型的 MRI 技术,如基于体素的形态学分析(VBM)、扩散张量成像(DTI)等,能够检测到帕金森病患者脑内一些细微的结构和功能变化,为早期诊断提供了新的线索,但这些技术仍处于研究阶段,尚未广泛应用于临床诊断。
- 多巴胺转运体(DAT)成像:如单光子发射计算机断层成像(SPECT)或正电子发射断层扫描(PET)检查,可以检测纹状体中多巴胺转运体的功能和密度。帕金森病患者通常会出现多巴胺转运体摄取减少,此项检查有助于早期诊断和鉴别诊断,但由于其费用较高且并非所有医院都具备,一般不作为常规检查手段。
2. **实验室检查**:主要进行血液、脑脊液等检查,目的是排除其他可能导致类似症状的疾病,如甲状腺功能异常、肝肾功能衰竭、维生素 B₁₂缺乏、神经梅毒等。例如,检测甲状腺功能指标,排除甲状腺功能亢进或减退引起的震颤等症状;检查血清铜蓝蛋白水平,排除肝豆状核变性等铜代谢障碍疾病;检测脑脊液中的α-突触核蛋白、tau 蛋白等生物标志物,虽然这些生物标志物在帕金森病的诊断中的特异性和敏感性仍有待进一步提高,但对于研究帕金森病的发病机制和诊断具有一定的参考价值。
五、帕金森病的治疗
(一)药物治疗
1. 多巴胺替代疗法:左旋多巴是治疗帕金森病最有效的药物之一,它可以通过血脑屏障进入大脑,在脑内转化为多巴胺,从而补充纹状体中多巴胺的不足,显著改善运动症状。但长期使用左旋多巴可能会出现运动并发症,如剂末现象(药物作用时间缩短,在下一次服药前症状加重)、异动症(不自主的舞蹈样、手足徐动样或肌张力障碍样动作)等。为了减少这些并发症,常采用左旋多巴与外周多巴脱羧酶抑制剂(如卡比多巴)联合使用的复方制剂,如美多芭、息宁等。
2. 多巴胺受体激动剂:这类药物可直接刺激多巴胺受体,起到类似多巴胺的作用。常用的有普拉克索、罗匹尼罗等。多巴胺受体激动剂可单独使用,也可与左旋多巴联合应用,尤其适用于早期帕金森病患者,可延缓运动并发症的发生。但它也可能会引起一些不良反应,如恶心、呕吐、嗜睡、幻觉等。
3. 单胺氧化酶 B(MAO - B)抑制剂:如司来吉兰、雷沙吉兰等,通过抑制脑内单胺氧化酶 B 的活性,减少多巴胺的降解,增加多巴胺在脑内的浓度,从而改善运动症状。MAO - B 抑制剂可用于早期帕金森病的单药治疗,也可与左旋多巴联合使用,具有一定的神经保护作用。不良反应相对较轻,可能有口干、失眠、头晕等。
4. 儿茶酚 - O - 甲基转移酶(COMT)抑制剂:恩他卡朋是常用的 COMT 抑制剂,它可以抑制多巴胺在外周的代谢,延长左旋多巴的作用时间,增强其疗效。通常与左旋多巴 - 卡比多巴联合使用,用于改善帕金森病患者的剂末现象。主要不良反应有腹泻、尿液颜色变黄等。
(二)手术治疗
1. 脑深部电刺激术(DBS):这是一种较为常用的手术治疗方法,通过在大脑特定核团(如丘脑底核、苍白球内侧部等)植入电极,发放高频电刺激,调节神经元的活动,从而改善帕金森病的运动症状。DBS 手术适用于对药物治疗效果不佳或出现严重运动并发症的患者。手术具有可逆性、可调节性等优点,但也存在一定的手术风险,如出血、感染、电极移位等,且术后仍需药物辅助治疗。
2. 苍白球毁损术:通过破坏苍白球内侧部的部分神经组织,减少其对丘脑和大脑皮层的过度抑制,改善运动症状。然而,由于该手术是一种不可逆的毁损性手术,且可能会引起一些并发症,如偏身投掷症、构音障碍等,目前应用相对较少,已逐渐被 DBS 手术所取代。
(三)康复治疗
1. 运动疗法:包括物理治疗师指导下的康复训练,如关节活动度训练、肌力训练、平衡训练、步态训练等。运动疗法可以帮助患者改善肢体功能,提高运动能力和平衡能力,减少跌倒风险,缓解肌肉僵硬和疼痛。例如,通过进行太极拳、瑜伽等运动,有助于改善患者的姿势控制和身体协调性。
2. 作业疗法:根据患者的日常生活能力和需求,设计个性化的作业活动,如穿衣、进食、洗漱、书写等训练,帮助患者提高日常生活自理能力,增强自信心和独立性。作业治疗师还会提供一些辅助器具的使用建议,如特制的餐具、穿衣辅助器等,以方便患者的生活。
3. 言语治疗:针对帕金森病患者常出现的言语障碍,如发音不清、语速缓慢、音量低等,言语治疗师会进行呼吸训练、发声训练、构音训练等,帮助患者改善言语表达能力,提高交流效果。例如,通过练习深呼吸和延长呼气时间,增强发声的力量;进行舌唇运动训练,改善构音清晰度。
(四)心理支持与护理
1. 心理支持:帕金森病患者由于疾病带来的身体和生活困扰,容易出现抑郁、焦虑等情绪问题,因此心理支持至关重要。家人、朋友和医护人员应给予患者充分的理解、关心和鼓励,倾听他们的心声,帮助他们缓解心理压力。必要时可寻求专业心理咨询师或心理医生的帮助,进行心理疏导和治疗。
2. 护理照顾:良好的护理可以提高患者的生活质量,减少并发症的发生。护理人员要协助患者进行日常生活活动,如穿衣、洗澡、进食等;注意患者的安全,防止跌倒、烫伤等意外事故;定期帮助患者翻身、拍背,预防压疮和肺部感染;关注患者的饮食营养,保证其摄入足够的蛋白质、维生素和水分等。
六、帕金森病的预防
(一)健康生活方式 1. 合理饮食:均衡饮食,多摄入富含抗氧化物质的食物,如新鲜蔬菜、水果(尤其是蓝莓、草莓、菠菜、西兰花等)、全谷物、坚果等,有助于对抗自由基对神经细胞的损伤。同时,适量摄入优质蛋白质,如鱼类、禽类、豆类等,但要避免高蛋白饮食与左旋多巴药物同时服用,以免影响药物疗效。减少高脂肪、高糖、高盐食物的摄入,预防肥胖、高血压、糖尿病等疾病,这些疾病可能会增加帕金森病的发病风险。 2. 适量运动:坚持定期进行体育锻炼,如散步、慢跑、游泳、太极拳、瑜伽等,有助于促进血液循环,增强身体的柔韧性和协调性,提高免疫力,还可以刺激大脑分泌神经营养因子,保护神经细胞。运动应根据个人身体状况选择合适的项目和强度,避免过度劳累和受伤。 3. 戒烟限酒:吸烟和过量饮酒会损害神经系统健康,增加多种疾病的发生风险,包括帕金森病。戒烟可以减少体内有害物质的摄入,降低氧化应激水平;限制饮酒量(男性每天不超过两份标准饮品,女性每天不超过一份),可减轻酒精对神经细胞的毒性作用。 (二)避免环境有害物质 在工作和生活中,尽量减少接触神经毒素和重金属等有害物质。对于从事农业生产或经常接触化学物质的人群,要严格遵守操作规程,加强个人防护,如佩戴口罩、手套、防护服等,避免吸入或皮肤接触杀虫剂、除草剂等有毒物质。对于生活环境中的重金属污染,如水质污染、土壤污染等问题,应引起重视,采取相应的措施进行治理和防护。 (三)早期筛查与干预 对于有帕金森病家族史或其他高危因素(如长期接触神经毒素、年龄较大等)的人群,应定期进行神经系统检查和相关筛查,如嗅觉测试、震颤评估、运动功能检查等,以便早期发现帕金森病的迹象。一旦发现异常,应及时就医,进行进一步的诊断和评估,并采取相应的干预措施,如改变生活方式、进行康复训练、在医生指导下适当使用药物等,延缓疾病的发生和发展。 帕金森病是一种复杂的神经退行性疾病,虽然目前还无法完全治愈,但通过深入了解其病因、症状、诊断、治疗和预防方法,患者可以在医生的指导下进行科学的治疗和管理,提高生活质量;健康人群也可以采取积极的预防措施,降低发病风险。随着医学研究的不断进展,相信未来在帕金森病的治疗和预防方面会取得更多的突破。
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